游戏从Stilwater城开始，玩家作为老大领导着第三街圣徒。圣徒乃城中霸主，他们不仅铲除了所有敌对帮派，当地居民甚至将他们视为名流，城市的保护者。在毫无竞争的情况下，圣徒们极尽所能利用他们的名声——在城中贩卖圣徒主题T桖，玩偶手办和其它各种新奇玩意儿。

　　剧情之初，玩家扮演的圣徒头头Johnny Gat和Shaundi正在抢劫Steelport的一家银行。而后抢劫行动失败，圣徒成员们被抓获，最终被带上辛迪加的私人飞机。

　　圣徒成员被押到Steelport，一个和Stilwater城截然不同的城市，正遭受着经济萧条。在这里，有高耸的摩天大楼，也有低矮平房和厂房。制作方Volition介绍，游戏中有相当数量的地标建筑，以便玩家在不查看小地图的情况下确定自己的位置，同时，玩家不必担心迷失去市中心的方向，因为天际线在城市任何地方都能被看到。

　　显然，面对衰退的Steelport城，圣徒和辛迪加作为投机的资本家，都从中看出了重建该城带来的丰厚回报。

　　不过在Steelport有三个当地黑帮组织——Morning Star，Luchadores和Deckers。Morning Star尽是油头白面西装革履的打手;Luchadores则充满各种漫游街头，头戴面具的肌肉型男;而Deckers的呆子们从事着洗钱行当，高科技保护业务，还掌管STAG(Special Tactical Anti Gang Unit)单位，该单位负责清理街上的闲杂组织，无论是圣徒还是辛迪加。

　　游戏维持了前作第三人称视角和沙盒游戏特征，作为系列的标志——城市帮派对战也是第三作必不可少的。玩家作为第三街圣徒的领导，可以任意探索Stellport城，在进行主线故事任务的同时，也有支线任务供玩家完成。

　　支线任务涵盖了特技动作;在街边的迷你游戏;据点对战;可抢夺的黑帮底盘以及突发的帮派斗争。成功完成各个支线任务可以为玩家带来丰厚奖金，武器，车辆当然还有威望值。

　　威望值不再和前作一样用来解锁新任务，在第三部中它的作用类似经验值，可供玩家提高角色特殊技能，诸如近身格斗能力或者轻武器熟练度。当经验值(威望值)达到一定程度，角色会升级同时解锁新技能给玩家使用。此时玩家可以选择不升级某个特定技能，这样就能省下技能点和金钱了。

　　玩家可以把钱花在买衣服，武器和车辆上，还能升级武器，比如增加瞄具枪管什么的，而圣徒武器库则能保存玩家心爱的宝贝们。此外，玩家可以通过调教引擎，增加尾翼，更换悬挂或火焰喷漆打造独一无二的座驾。

　　不仅如此，玩家还可以将大把银子花在提升帮派形象的工作中——为小弟们提供新服装或者把总部大刀阔斧的改造下。

　　在第三部游戏中，帮派有4种外貌风格供玩家选择。在特定的整形区域，玩家能时刻更换主角形象。

　　最后一点，店铺或者其他位于Steelport的房产也可以被买下，用来扩充底盘同时稳定圣徒组织的收入。