Slant Six工作室创意总监Adam Boyd日前在接受采访时表示，《生化危机 浣熊镇行动》不会对系列的故事主线造成影响。“无论我们打算在游戏中干什么，都不会让它影响到原有的故事主线。”Adam Boyd说，“游戏首先要创造出新的原创角色，然后讲述玩家已熟知的故事的另一面，比如克莱尔在《生化危机2》中不为人知的行动，以及其它一些内幕事件。”

《生化危机 浣熊镇行动》将延续1998年浣熊镇T病毒危机爆发之后的剧情，游戏中存在三种势力：危机幸存者、美国特种部队和安布雷拉公司，玩家的团队将提供四名成员Vector、Beltway、Bertha和Spectre。根据你选择角色的不同，将会体验到不同的剧情内容。游戏中玩家将面临安布雷拉制造出的恐怖并与其发生小规模的冲突，系列中的许多角色都将会在本作中登场，游戏甚至允许玩家杀死他们改写生化的历史